Vaksin eksperimental bekerja seperti vaksin mRNA COVID-19. Namun, alih-alih membawa instruksi mRNA untuk protein lonjakan virus corona, vaksin memberikan instruksi berkode. Instruksi itu membuat dua protein HIV utama (Env dan Gag) pada sel otot hewan yang diinokulasi merakit kedua protein ini untuk menghasilkan partikel mirip virus (VLP) yang dipenuhi dengan banyak salinan protein HIV di permukaannya. Meskipun mereka tidak dapat menyebabkan infeksi atau penyakit karena mereka tidak memiliki kode genetik HIV yang lengkap, VLP ini cocok dengan HIV yang menular secara keseluruhan dalam hal merangsang tanggapan kekebalan yang sesuai.
Dalam penelitian dengan tikus, dua suntikan vaksin mRNA pembentuk VLP menginduksi antibodi penetralisir pada semua hewan, para peneliti melaporkan. Protein Env yang diproduksi pada tikus dari instruksi mRNA sangat mirip dengan yang ada di seluruh virus, peningkatan dibandingkan vaksin HIV eksperimental sebelumnya.
"Penampilan beberapa salinan protein HIV asli pada setiap VLP adalah salah satu fitur khusus dari platform kami yang sangat mirip dengan infeksi alami dan mungkin memainkan peran dalam memunculkan tanggapan kekebalan yang diinginkan," kata Dr. Lusso.
Tim kemudian menguji vaksin mRNA Env-Gag VLP pada kera. Rincian rejimen vaksin berbeda di antara subkelompok hewan yang divaksinasi tetapi melibatkan priming sistem kekebalan dengan vaksin yang dimodifikasi untuk mengoptimalkan pembuatan antibodi.
Meskipun dosis mRNA yang diberikan tinggi, vaksin dapat ditoleransi dengan baik dan hanya menghasilkan efek samping sementara yang ringan pada kera, seperti kehilangan nafsu makan. Pada minggu ke-58, semua kera yang divaksinasi telah mengembangkan tingkat antibodi penetralisir yang terukur yang ditujukan terhadap sebagian besar galur dalam panel uji yang terdiri dari 12 galur HIV yang beragam.
Dimulai pada minggu ke 60, hewan yang diimunisasi dan kelompok kontrol kera yang tidak diimunisasi terpapar SHIV setiap minggu, melalui mukosa dubur. Karena primata non-manusia tidak rentan terhadap HIV-1, para ilmuwan menggunakan SHIV chimeric dalam rangkaian percobaan karena virus itu bereplikasi pada kera.
Baca Juga: Infeksi dan Vaksinasi Menghasilkan Antibodi Varian COVID-19 Lebih Baik
Setelah 13 inokulasi mingguan, dua dari tujuh kera yang diimunisasi tetap tidak terinfeksi. Hewan yang diimunisasi lainnya mengalami keterlambatan infeksi secara keseluruhan, yang terjadi rata-rata setelah delapan minggu. Sebaliknya, hewan yang tidak diimunisasi menjadi terinfeksi rata-rata setelah tiga minggu.
"Jika dikonfirmasi aman dan efektif, kami berencana untuk melakukan uji coba Tahap 1 platform vaksin ini pada sukarelawan dewasa yang sehat," kata Dr. Lusso.
Baca Juga: Kisah Terciptanya Vaksin, Senjata Umat Manusia Perangi Wabah