Vaksin mRNA HIV Eksperimental Mulai Diujicobakan Pada Primata

By Ricky Jenihansen, Kamis, 16 Desember 2021 | 10:00 WIB
Ilustrasi HIV/AIDS. (Zika Zakiya)

Nationalgeographic.co.id—Sebuah publikasi baru di Nature Medicine melaporkan temuan vaksin HIV eksperimental yang mulai diujicobakan pada tikus dan primata non manusia. Hasilnya, menunjukan bahwa vaksin tersebut aman dan mendorong terbentuknya antibodi yang diinginkan dan respon kekebalan seluler terhadap virus seperti HIV.

Kekebalan seluler adalah respon imun yang tidak melibatkan antibodi, tetapi melibatkan respon imun yang dilakukan oleh molekul-molekul protein yangtersimpan dalam limfa dan plasma darah. Vaksin HIV eksperimental ini dibuat berdasarkan mRNA, teknologi platform yang sama yang digunakan dalam dua vaksin Covid-19 yang sangat efektif.

Pada uji coba tersebut, para peneliti menggunakan tikus dan kera rhesus yang menerima vaksin priming. Pemberian vaksin tersebut diikuti dengan beberapa inokulasi booster dengan risiko 79 persen lebih rendah per pajanan terhadap infeksi virus simian-human immunodeficiency (SHIV) dibandingkan dengan hewan yang tidak divaksinasi. Hasil penelitian tersebut dipublikasikan daring dengan judul "A multiclade env–gag VLP mRNA vaccine elicits tier-2 HIV-1-neutralizing antibodies and reduces the risk of heterologous SHIV infection in macaques."

Direktur National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) Anthony S. Fauci, M.D., kepala Laboratorium dan rekan penulis mengatakan, meskipun hampir empat dekade telah dilakukan upaya oleh komunitas penelitian global, vaksin yang efektif untuk mencegah HIV tetap menjadi tujuan yang sulit dipahami. Penelitian kali ini dipimpin oleh Paolo Lusso, M.D., Ph.D., dari Laboratorium Imunoregulasi NIAID, bekerja sama dengan ilmuwan NIAID lainnya, peneliti dari Moderna, Inc. dan rekan di institusi lain.

"Vaksin mRNA eksperimental ini menggabungkan beberapa fitur yang dapat mengatasi kekurangan vaksin HIV eksperimental lainnya dan dengan demikian mewakili pendekatan yang menjanjikanm" kata Fauci dalam rilis NIAID.

Vaksin eksperimental bekerja seperti vaksin mRNA COVID-19. Namun, alih-alih membawa instruksi mRNA untuk protein lonjakan virus corona, vaksin memberikan instruksi berkode. Instruksi itu membuat dua protein HIV utama (Env dan Gag) pada sel otot hewan yang diinokulasi merakit kedua protein ini untuk menghasilkan partikel mirip virus (VLP) yang dipenuhi dengan banyak salinan protein HIV di permukaannya. Meskipun mereka tidak dapat menyebabkan infeksi atau penyakit karena mereka tidak memiliki kode genetik HIV yang lengkap, VLP ini cocok dengan HIV yang menular secara keseluruhan dalam hal merangsang tanggapan kekebalan yang sesuai.

Dalam penelitian dengan tikus, dua suntikan vaksin mRNA pembentuk VLP menginduksi antibodi penetralisir pada semua hewan, para peneliti melaporkan. Protein Env yang diproduksi pada tikus dari instruksi mRNA sangat mirip dengan yang ada di seluruh virus, peningkatan dibandingkan vaksin HIV eksperimental sebelumnya.

"Penampilan beberapa salinan protein HIV asli pada setiap VLP adalah salah satu fitur khusus dari platform kami yang sangat mirip dengan infeksi alami dan mungkin memainkan peran dalam memunculkan tanggapan kekebalan yang diinginkan," kata Dr. Lusso.

Tim kemudian menguji vaksin mRNA Env-Gag VLP pada kera. Rincian rejimen vaksin berbeda di antara subkelompok hewan yang divaksinasi tetapi melibatkan priming sistem kekebalan dengan vaksin yang dimodifikasi untuk mengoptimalkan pembuatan antibodi.

Meskipun dosis mRNA yang diberikan tinggi, vaksin dapat ditoleransi dengan baik dan hanya menghasilkan efek samping sementara yang ringan pada kera, seperti kehilangan nafsu makan. Pada minggu ke-58, semua kera yang divaksinasi telah mengembangkan tingkat antibodi penetralisir yang terukur yang ditujukan terhadap sebagian besar galur dalam panel uji yang terdiri dari 12 galur HIV yang beragam.

Dimulai pada minggu ke 60, hewan yang diimunisasi dan kelompok kontrol kera yang tidak diimunisasi terpapar SHIV setiap minggu, melalui mukosa dubur. Karena primata non-manusia tidak rentan terhadap HIV-1, para ilmuwan menggunakan SHIV chimeric dalam rangkaian percobaan karena virus itu bereplikasi pada kera.

Baca Juga: Infeksi dan Vaksinasi Menghasilkan Antibodi Varian COVID-19 Lebih Baik

Beberapa penyakit paling terkenal pada manusia, seperti malaria, AIDS yang disebabkan HIV dan demam kuning, dimulai dari primata sebelum menyebar ke manusia. (Duke Today)

Setelah 13 inokulasi mingguan, dua dari tujuh kera yang diimunisasi tetap tidak terinfeksi. Hewan yang diimunisasi lainnya mengalami keterlambatan infeksi secara keseluruhan, yang terjadi rata-rata setelah delapan minggu. Sebaliknya, hewan yang tidak diimunisasi menjadi terinfeksi rata-rata setelah tiga minggu.

"Jika dikonfirmasi aman dan efektif, kami berencana untuk melakukan uji coba Tahap 1 platform vaksin ini pada sukarelawan dewasa yang sehat," kata Dr. Lusso.

Baca Juga: Kisah Terciptanya Vaksin, Senjata Umat Manusia Perangi Wabah