Karena kombinasi terapi ganda ini tidak sepenuhnya menghilangkan tumor yang sudah ada, para peneliti juga memeriksa upaya memprogram ulang TIME untuk membuat tumor lebih peka terhadap imunoterapi. Pada awal, TIME mengandung banyak sel penekan turunan myeloid (MDSC) yang mengekspresikan CXCR2, protein yang terkait dengan perekrutan sel imunosupresif. Menghambat CXCR2 saja menurunkan migrasi MDSC dan menghambat pertumbuhan tumor, tetapi tidak menyembuhkan. Hal ini mendorong para penyelidik untuk mempertimbangkan kombinasi penargetan 41BB, LAG3, dan CXCR2.
Kombinasi rangkap tiga inilah yang menghasilkan regresi tumor lengkap dan peningkatan kelangsungan hidup secara keseluruhan pada 90% model praklinis. Dalam model lab yang lebih ketat yang mengembangkan beberapa tumor yang muncul secara spontan dengan resistensi pengobatan yang lebih tinggi, kombinasi tersebut mencapai regresi tumor lengkap pada lebih dari 20% kasus.
“Ini adalah hasil yang menggembirakan, terutama mengingat kurangnya pilihan imunoterapi yang efektif pada kanker pankreas,” kata DePinho. “Dengan menargetkan beberapa mekanisme sinergis yang menghalangi respons imun, kami dapat memberi sel T kesempatan untuk melawan tumor ini. Tentu saja, kami masih perlu melihat bagaimana kombinasi ini diterjemahkan menjadi cara yang aman dan efektif di klinik. Kami juga mengundang peneliti lain untuk mengembangkan hasil ini. Kami optimis bahwa kanker pankreas, dan semoga kanker non-imunogenik lainnya, pada akhirnya dapat dibuat rentan terhadap imunoterapi kombinasi."