Selain dengan transportasi air, jalanan dibuat di kedua sisinya agar mempermudah gerakan dari darat. Maka, kota ini terhitung mudah diakses bagi pasukan Romawi.
Setelah Kekaisaran Romawi runtuh pada abad ke-5, Nijmegen dan sekitarnya tampaknya dikuasai oleh Kaisar Charlemagne dari Kekaisaran Frank. Para arkeolog menemukan kerangka utuh yang terkubur di sekitar pemakaman modern. Ketika diuji DNAnya, kerangka ini berasal dari 1.200 tahun silam atau 300 tahun setelah Romawi jatuh.
Kekaisaran Frank adalah negara besar di awal Abad Pertengahan setelah jatuhnya Kekaisaran Romawi. Sejarah membuktikan bahwa kekuasaannya meluas hingga ke Belanda di bawah Charlemagne. Hal itu juga yang membuat Charlemagne mendirikan Kerajaan Romawi Suci pada abad kesembilan demi menyatukan Eropa yang berantakan.