Segera, kekuasaan Konstantinopel melampaui Roma. Kekaisaran barat secara bertahap runtuh sampai kejatuhan Roma pada tahun 476 M. Namun ibu kota Konstantinus—dan fondasi Kristen untuk kekaisaran—terus berkembang selama hampir seribu tahun.
Saat Konstantinus mendirikan ibu kota barunya pada tahun 330 M, kota itu telah berpindah tangan beberapa kali di antara negara adidaya regional.
Darius I dari Persia, Liga Delian, Spartan, dan Alexander Agung semuanya pernah menguasai pelabuhan strategis yang dikenal sebagai Bizantium di Bosporus.
Kaisar Romawi Septimius Severus menghancurkan kota itu pada tahun 196 M dan membangun kembali versi yang lebih megah. Ini kemudian dikembangkan oleh Konstantinus untuk Roma Barunya.
Konstantinopel kemudian menjadi pusat kepercayaan, kekuasaan, perdagangan, dan arsitektur yang makmur dan penting.