Seperti ayahnya, Mayer mampu mengambil hati Pangeran William dan mencari nafkah dengan mengumpulkan dan menjual koin langka. Niall Ferguson menegaskan "penjualan barang antik lewat pos" ini menjadi dasar kekayaan Rothschild. Pada tahun 1769, Mayer dianugerahi gelar court agent, yang terbukti memberikan keuntungan bagi peluangnya menghasilkan uang.
Pernikahan juga meningkatkan kekayaan Mayer. Ini adalah sesuatu yang tidak akan ia lupakan.
Pada tahun 1770, Mayer menikah dengan Gutle Schnapper, dan menerima mahar yang besar dari ayah Gutle, yang juga bekerja sebagai court agent. Keduanya kemudian memiliki lima putra dan lima putri.
Dalam wasiatnya, Mayer menguraikan ketentuan yang ketat dan kontroversial mengenai pernikahan Rothschild.
Mayer mulai menjadi kaya raya dengan beralih dari perdagangan barang antik ke perbankan. Niall Ferguson menggambarkan hal ini sebagai perpanjangan alami dari karya Mayer yang menjual barang antik, di mana dia sesekali memberikan kredit kepada pelanggannya. Kekayaan kena pajaknya meledak dari 4.000 gulden pada tahun 1795 menjadi lebih dari 60.000 gulden pada tahun 1796.
Namun kurangnya organisasi Mayer membuat kekayaannya menjadi sasaran para karyawan. Seorang karyawan junior bernama Hirsh Liebmann menggelapkan hampir 30.000 gulden selama periode tiga tahun, sebagian besar berkat pembukuan Mayer yang “sangat primitif”. Di pengadilan, Mayer mengaku meninggalkan kantong uang di tempat terbuka baik di kantor maupun rumahnya.
Revolusi—baik dalam bidang bangsa maupun teknologi— adalah hal yang memberi Mayer kekayaan besar. Selama Revolusi Perancis, Mayer mendapat keuntungan dengan menyediakan pasokan untuk tentara Austria dengan koin dari Inggris. Dia juga merasakan potensi pendapatan melalui industrialisasi, dan merupakan importir besar tekstil Inggris.
Dia kemudian memperluas operasinya di Inggris, dan di seluruh dunia. Pada pergantian abad, Mayer mengirim putra-putranya untuk mendirikan bank di sejumlah ibu kota utama Eropa.
Lambang Rothschild mencakup kepalan tangan yang memegang lima anak panah, mengacu pada lima putra Mayer. Pada pergantian abad kesembilan belas, Mayer mengirimkan putra-putranya untuk mendirikan bank di Frankfurt, Napoli, Wina, Prancis, dan London. Pelepasan "Five Arrows" melambangkan kekuatan melalui persatuan, dan menandai dimulainya dinasti perbankan global Rothschild.
Surat wasiat Mayer terus mengontrol arah keluarga dengan mendorong perkawinan campuran. Nathan mewarisi kurangnya organisasi dari ayahnya, tetapi hal itu tidak menghentikan karirnya untuk mencapai puncak.
Mayer khawatir kekayaan keluarganya akan berkurang seiring pertumbuhannya melalui pernikahan. Dengan demikian, wasiatnya "melarang keturunan perempuan mendapatkan warisan langsung" dan, pada dasarnya, memberikan insentif untuk perkawinan campur. Empat cucunya menikah dengan cucu laki-lakinya (sepupu pertama), sementara satu orang lagi menikah dengan pamannya.