Namun, Giaccia dan timnya mengembangkan umpan reseptor yang mengikat Gas6 sekitar 350 kali lebih baik dari Axl. Ketika diberikan kepada tikus, umpan mengeluarkan molekul Gas6 dari sistem dan menghalangi mereka dari pengaktifan Axl, menekan pertumbuhan sel dan bermigrasi dan menghentikan pertumbuhan kanker.
"Molekul kami memiliki afinitas yang lebih tinggi untuk Gas6, sehingga lebih efektif dalam mengambil kanker," kata Giaccia.
Untuk membuat umpan reseptor, atau disebut MYD1-72, mereka menggunakan ragi sebagai wadah untuk menunjukkan mutasi yang berbeda dari protein Axl. Mereka kemudian diberi label Gas6 dengan molekul neon sehingga mereka bisa mendeteksi Axl mana yang bermutasi paling baik dengan protein tersebut.
Begitu mereka menemukan mutasi yang paling efektif, mereka menguji terapi lain yang menjanjikan di mana menargetkan jalur Axl dan yang saat ini dalam uji klinis: BGB324 dan foretinib. MYD1-72 dan foretinib mampu mengurangi ukuran tumor dan metastasis, tetapi foretinib menunjukkan toksisitas pada tikus. BGB324 menunjukkan sedikit dari efek berbahaya pada tikus, namun tidak mengurangi beban tumor.
Para peneliti selanjutnya menguji umpan reseptor baru mereka pada kanker pankreas dan ovarium pada tikus.
Dalam model kanker ovarium, mereka menguji keampuhan MYD1-72 dengan baik dan dalam hubungannya dengan agen DNA yang merusak disebut doxorubicin yang umum digunakan untuk pengobatan. Mereka menemukan sendiri, MYD1-72 mengurangi beban tumor sebesar 95 persen. Gabungan dengan doxorubicin, sebagian besar tikus berhasil mengurangi tumor hampir sembuh total. Pada tikus dengan bentuk kanker ovarium yang lebih agresif, MYD1-72 saja menurun berat tumor sebesar 51 persen, sedangkan doxorubicin menurun berat tumor 91 persen. Ketika digunakan bersama-sama, para peneliti mengukur pengurangan 99 persen dari berat tumor.
Pada kanker pankreas, mereka juga menemukan bahwa MYD1-72 dikombinasikan dengan agen DNA yang merusak disebut gemcitabine menunjukkan penurunan tumor yang lebih besar. Hanya saja, MYD1-72 tidak memberikan dampak pada tumor tikus. Tikus yang diobati dengan MYD1-72 dan gemcitabine sama-sama memiliki tingkat kelangsungan hidup tiga kali lebih tinggi dari tikus yang tidak pada pengobatan apapun.
Hasil ini menunjukkan bahwa terapi kombinasi umpan reseptor mereka dan DNA yang merusak dapat menunjukkan hasil yang lebih rendah dari beban tumor.
Berharap untuk membawa terapi ke klinik
"Kami secara aktif bekerja untuk mendorong ini menjadi uji klinis," kata Miao. "Tapi kami juga tertarik untuk melihat bagaimana molekul kita mempengaruhi jenis kanker lainnya." Mereka berharap untuk melanjutkan studi tentang bagaimana umpan reseptor ini bisa meningkatkan perawatan untuk kanker jenis lain, seperti leukemia.
"Model pra-klinis pada tikus yang cukup kuat seperti yang kita telah tunjukkan dalam sejumlah keadaan tumor yang berbeda dan sekarang pada kanker ovarium dan kanker pankreas," kata Giaccia. "Tapi kita harus harus menguji ini pada kanker manusia."
| Penulis | : | |
| Editor | : | Julie Erikania |
KOMENTAR